細胞因子釋放症候群的發生率及應對策略

2022-07-13 11:23:40 印塔健康

近年來,嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)作為腫瘤免疫療法的應用受到了極大的關注。這種治療方法已被用於治療血液系統惡性腫瘤以及實體瘤。然而,它與一些不良反應相關,如細胞因子釋放症候群(CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)、脫靶效應、過敏反應、CAR-T細胞輸注(CTI)相關感染、腫瘤溶解症候群(TLS)、B細胞發育不良、噬血細胞淋巴組織細胞增多症(HLH)/巨噬細胞激活症候群(MAS)和凝血障礙。


其中,細胞因子釋放症候群(CRS)是CAR-T治療最常見的副作用之一。細胞因子釋放症候群是指在免疫細胞和腫瘤細胞作用的過程中,大量釋放細胞因子,這些細胞因子又會引發進一步的連鎖反應,如過度炎症反應、毛細血管滲漏、凝血級聯反應等,進而導致器官受損和腦腫脹,最終危及生命


它通常發生在CAR-T注射後的1~30天,發病的中位時間為2~3天。這些變化可能會很快消失或者持續幾周。


細胞因子釋放症候群的發生率及應對策略

細胞因子釋放症候群發生率及症狀


有研究報導,靶向CD19和BCMA的CAR-T細胞實驗中,細胞因子釋放症候群的發生率顯著升高。


此前的薈萃分析報告稱,接受CAR-T細胞治療的惡性血液病患者的細胞因子釋放症候群發生率約為55.3%,嚴重細胞因子釋放症候群的發生率約為18.5%


細胞因子釋放症候群的輕度臨床表現為發熱(以首發症狀為主)、疲勞頭痛關節痛肌痛。嚴重者以低血壓、高熱為特徵。進一步加重可引起休克、血管滲漏、彌散性血管內凝血(DIC)和多器官功能障礙症候群(MODS)。


與CAR-T細胞治療相關的細胞因子釋放症候群發病機制尚未完全探索。以往的實驗研究報導,發病機制可能與CAR-T細胞被激活後釋放出多種細胞因子,如IL-6、IL-10、TNF-α、GM-CSF和IFN-γ。在這些細胞中,IL-6的水平明顯高於其他細胞因子的水平。因此,這些細胞因子誘導細胞因子釋放症候群。


如何處理細胞因子釋放症候群?


1、接受CAR-T輸注治療的患者至少住院密切觀察7天,期間包括心電監護、生命體徵檢測、臟器功能檢查、密切的體格檢測、血常規、肝腎功能、凝血功能、超敏C反應蛋白和鐵蛋白監測等。


2、對於發熱,,應當在CAR-T輸注前積極控制感染;CAR-T輸注後的發生應積極尋找感染的依據,給予經驗性抗感染治療,同時以非甾體類解熱鎮痛藥對症處理。


3、減少免疫反應的藥物:患有嚴重細胞因子釋放症候群的患者接受藥物治療,以抵消免疫反應。這些藥物包括阻斷特定細胞因子的靶向治療,以及更普遍的免疫抑制藥物。


一個常見的細胞因子靶點是白細胞介素-6(IL-6)。最常用於幹預IL-6的藥物是託珠單抗和西妥昔單抗


皮質類固醇如甲基潑尼松龍地塞米松也可用於幫助減少炎症和免疫反應;它們不針對特定的細胞因子,而是提供更廣泛的免疫抑制。


由於免疫抑制藥物有可能干擾免疫療法的抗癌作用,並且還有其他副作用,因此這些藥物並非在所有情況下都使用。


4、預防癲癇發作:有腦和神經系統影響風險的患者可以服用左乙拉西坦等藥物,以幫助預防免疫治療可能發生的癲癇發作。


5、其它必要的對症支持治療措施包括血管活性藥物、吸氧、輸血、透析、電解質管理、支持心臟的藥物、呼吸機支持等。


參考來源:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov

https://hci-portal.hci.utah.edu


【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑

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